2.9.18 Přípravky k inhalaci: aerodynamické stanovení jemných částic
2000
Podstata zkoušky. Zkouškou se stanovují jemné částice charakterizující obláčky aerosolů vytvářené přípravky k inhalaci.
Pokud není uvedeno a schváleno jinak, použijí se ke zkoušce níže uvedené přístroje a zkušební postupy.
PŘÍSTROJ A (SKLENĚNÝ ODLUČOVAČ ČÁSTIC)
Přístroj je vyobrazen na obrázku 2.9.18-1 (viz také tabulka 2.9.18-1).
Obr. 2.9.18-1 Přístroj A pro aerodynamické stanovení jemných částic. Rozměry v milimetrech (tolerance ±1 mm, není-li uvedeno jinak).
Tab. 2.9.18-1 Specifikace dílů k obrázkům 2.9.18-1/3
| Označení | Předmět | Popis | Rozměry*) |
| A | nástavec pro aplikátor | tvarovaný gumový nástavec pro zasunutí aplikátoru s ventilem | |
| B | vstupní hrdlo | upravená baňka s kulatým dnem | 50 ml |
| vstupní otvor se zábrusem | 29/32 | ||
| kónická výpust se zábrusem | 24/29 | ||
| C | spojovací hrdlo | tvarovaný skleněný nástavec vstupní otvor se zábrusem |
24/29 |
| kónická výpust se zábrusem | 24/29 | ||
| spodní část výpusti ve tvaru trubičky o vybrané světlosti
vnitřní průměr |
14 | ||
| tenkostěnná skleněná trubička vnější průměr |
17 | ||
| D | horní odlučovací komora | upravená baňka s kulatým dnem vstupní otvor se zábrusem kónická výpust se zábrusem |
100 ml 24/29 24/29 |
| E | spojovací trubička | středně silná skleněná trubička skleněný kónický zábrus |
14/23 |
| ohnutý a horní svislý díl vnější průměr |
13 | ||
| spodní svislý díl vnější průměr |
8 | ||
| F | šroubový uzávěr, postranní rameno s nástavcem | plastický šroubový uzávěr | 28/13 |
| silikonový gumový kroužek | 28/11 | ||
| podložka z PTFE | 28/11 | ||
| skleněný závit, velikost závitu | 28 | ||
| postranní výpust k odsávacímu zařízení minimální průměr otvoru | 5 | ||
| G | soubor spodní trysky | upravený polypropylenový držák filtru spojený se spodní svislou částí spojovací trubice pomocí spojky z PTFE | viz obr. 2.9.18-1 |
| acetalová kruhová destička s otvory pro 4 trysky sestavené v kruhu o průměru 5,3 mm okolo rozpěrné vložky | |||
| průměr vložky | 10 | ||
| výstupek vložky | 2 | ||
| 2 | |||
| H | spodní odlučovací komora | kónická baňka vstupní otvor se zábrusem |
250 ml 24/29 |
*) Rozměry v milimetrech, není-li uvedeno jinak.
Postup pro rozprašovače
Do horní odlučovací komory se odměří 7 ml, do dolní 30 ml vhodného rozpouštědla.
Všechny součásti přístroje se spojí a ověří se, zda je řádně upevněný přístroj ve svislé poloze a zda se rozpěrná vložka trysky dolní tryskové soustavy právě dotýká dna spodní odlučovací komory. K výpusti přístroje se připojí vhodné odsávací zařízení opatřené filtrem o přiměřené velikostí pórů a průtok vzduchu přístrojem se upraví tak, aby na přívodu protékalo hrdlem (60 ± 5) l/min vzduchu.
Nádržka rozprašovače se naplní tekutým přípravkem k inhalaci a pomocí nástavce (adaptéru) se k přístroji připojí k tomu uzpůsobený aplikátor.
Pak se zapne odsávací zařízení a po 10 s i rozprašovač. Není-li uvedeno jinak, rozprašovač se po 60 s vypne, počká se asi 5 s a pak se vypne i odsávací zařízení přístroje. Potom se přístroj rozebere a po omytí vnitřního povrchu horní odlučovací komory se promývací tekutina převede do odměrné banky. Pak se omyje vnitřní povrch spodní odlučovací komory a promývací tekutina se převede do jiné odměrné baňky. Nakonec se promyje filtr před odsávacím zařízením a jeho spojení s dolní odlučovací komorou a takto získaná tekutina se připojí k promývací tekutině získané promytím spodní odlučovací komory. V každé z obou baněk s promývací tekutinou se stanoví obsah léčivé látky. Výsledky získané z obou částí přístroje se samostatně vyjádří v procentech vztažených na celkové množství léčivé látky.
Postup pro tlakové inhalátory
Nástavec (adaptér) pro připojení tlakového ventilu se posune ke konci hrdla, takže když se aplikátor ventilu zasune do hloubky asi 10 mm, má souhlasnou polohu s vodorovnou osou hrdla a konec ventilu s tlakovou nádobkou směřuje nahoru a shodně s celým přístrojem leží ve svislé rovině.
Do horní odlučovací komory se odměří 7 ml, do dolní 30 ml vhodného rozpouštědla.
Všechny součásti přístroje se spojí a ověří se, zda je řádně upevněný přístroj ve svislé poloze a zda se rozpěrná vložka trysky dolní tryskové soustavy právě dotýká dna spodní odlučovací komory. K výpusti přístroje se připojí vhodné odsávací zařízení a průtok vzduchu přístrojem se upraví tak, aby na přívodu protékalo hrdlem (60 ± 5) l/min vzduchu.
Dávkovací ventil se připraví k činnosti tak, že se tlakovým inhalátorem třepe 5 s a jedna dávka se odstříkne. Nejdříve po 5 s se inhalátorem znovu třepe a opět se odstříkne jedna dávka. To se opakuje ještě třikrát.
Pak se třepe asi 5 s, zapne se odsávací zařízení a po zasunutí aplikátoru nasazeného na ventil do nástavce (adaptéru) se hned vystříkne jedna dávka. Sestavený inhalátor se potom oddělí od nástavce, třepe se jim nejméně 5 s, znovu se zakončení aplikátoru spolu s ventilem vrátí do nástavce a opět se vystříhne jedna dávka. Postup při vystřikování jeďnotlivých dávek se zopakuje ještě osmkrát, přičemž se pokaždé před vystřílrnutím dávky třepe inhalátorem. Po vystříknuti desáté dávky se čeká nejméně 5 s a odsávací zařízení se vypne. Potom se přístroj rozebere.
Vnitřní povrch přívodní trubice do horní odlučovací komory a její vnější povrch zasahující do komory se omyjí vhodným rozpouštědlem a promývací tekutina se shromáždí v dolní odlučovací komoře. V tomto roztoku se stanoví obsah účinné složky. Vypočte se mnoství účinné složky shromážděné v dolní odlučovací komoře po uvedení ventilu v činnost a výsledky se vyjádří v procentech vztažených na dávku uvedenou na obalu.
Postup pro inhalátory prášku
Do horní odlučovací komory se odměří 7 ml, do dolní 30 ml vhodného rozpouštědla.
Všechny součásti přístroje se spoji a ověří se, zda je řádně upevněný přistroj ve svislé poloze a zda se rozpěrná vložka trysky dolní tryskové soustavy právě dotýká dna spodní odlučovací komory. Aniž by se na přístroj nasadil inhalátor, připojí se k výpusti přístroje vhodné odsávací zařízení a průtok vzduchu přístrojem se upraví tak, aby na přívodu protékalo hrdlem (60 ± 5) l/min vzduchu.
Inhalátor se připraví k použití a pomocí vhodného spojovacího nástavce se k přístroji připojí aplikátor inhalátoru. Pak se na 5 s zapne odsávací zařízení. Po vypnutí odsávacího zařízení se inhalátor vyjme. Vefouknutí se opakuje ještě devětkrát a potom se přístroj rozebere.
Vnitřní povrch přívodní trubice do dolní odlučovací komory a její vnější povrch zasahující do komory se omyjí vhodným rozpouštědlem, promývací tekutina se shromáždí v dolní odlučovací komoře a v roztoku se stanoví obsah léčivé látky. Vypočte se množství léčivé látky shromážděné po vystříknutí v dolní odlučovací komoře a výsledky se vyjádří v procentech vztažených na dávku uvedenou na obalu.
PŘÍSTROJ B (KOVOVÝ ODLUČOVAČ ČÁSTIC)
Přístroj je vyobrazen na obrázcích 2.9.18-2/3.
Obr. 2.9.18-2 Přístroj B pro aerodynamické stanoveni jemných částic (rozměry v milimetrech)
| A | - tlaková nádobka inhalátoru | G | - kotouč ze slinutého skla (BS porozita č. 1) |
| B | - aplikátor | H | - upevnění filtru z nerezavějící oceli |
| C | - spojovací nástavec (adaptér) | J | - skleněná filtrační sestava |
| D | - hrdlo | K | - odsávací zařízení (vakuová vývěva) |
| E | - tryska | L | - hliníkové víko odlučovací komory |
| F | - odlučovací komora | M | - pryžový těsnicí kroužek |
Obr. 2.9.18-3 Přístroj B pro aerodynamické stanoveni jemných částic (pohled na vrchní desku shora, rozměry v milimetrech)
Postup pro rozprašovače
Usazování emitovaných kapiček se zkouší pomoci odlučovacího přístroje spojeného s naplněným rozprašovačem prostřednictvím vhodného spojovacího nástavce (adaptéru). Výpust přístroje vedoucí k odsávacímu zařízení je opatřena vhodným filtrem, např. o velikostí pórů 0,25 μm.
Při tomto postupu se pracuje se suchou odlučovací komorou. Všechny součásti přístroje se spojí a ověří se, zda je spodní část přístroje umístěna na rovné vodorovné řádně upevněné podložce. K výpusti přístroje se připojí vhodné odsávací zařízení a průtok vzduchu přístrojem se upraví tak, aby na přívodu procházelo hrdlem (60 ± 5) Umin vzduchu.
Nádržka rozprašovače se naplní tekutým přípravkem k inhalaci. Připraví se aplikátor a připojí se ke spojovacímu nástavci zařízení.
Zapne se odsávací zařízení přístroje a po 10 s se uvede do chodu rozprašovač. Po 60 s, není-li uvedeno jinak, se vypne rozprašovač a přibližně po dalších 5 s i odsávací zařízení a přístroj se rozebere. Pak se omyje vnitřní povrch hrdla i horní a spodní část komory a promývací tekutiny se převedou do odměrné baňky. Pak se vhodným rozpouštědlem promyje filtr a filtrační zařízení a tekutina se opět převede do vhodné odměrné baňky. V obou roztocích se stanoví obsah léčivé látky. Výsledky se vyjádří samostatně pro obě části přístroje v procentech vztažených na celé množství léčivé látky.
Postup pro tlakové inhalátory
Spojovací nástavec (adaptér) pro nasazení ventilu se posune ke konci hrdla tak, že po nasazení aplikátoru má zařízení souhlasnou polohu s vodorovnou osou hrdla a konec ventilu s tlakovou nádobkou směřuje nahoru a shodně s celým přístrojem leží ve svislé rovině.
Při tomto postupu se pracuje se suchou odlučovací komorou. Všechny součásti přístroje se spojí a ověří se, zda je spodní část přístroje umístěna na rovné vodorovné řádně upevněné podložce tak, že konec ventilu s tlakovou nádobkou je ve svislé poloze. K výpusti přístroje se připojí vhodné odsávací zařízení a průtok vzduchu přístrojem se upraví tak, aby na přívodu procházelo hrdlem (60 ± 5) l/min vzduchu.
Dávkovací ventil se připraví k činnosti tak, že se tlakovým inhalátorem třepe 5 s a jedna dávka se odstraní odstříknutím. Nejdříve za 5 s se inhalátorem znovu třepe a opět se jedna dávka odstříkne. To se opakuje ještě třikrát.
Pak se tlakovým inhalátorem třepe asi 5 s, zapne se odsávací zařízení a bezprostředně po zasunutí aplikátoru s ventilem do nástavce (adaptéru) se vystříkne jedna dávka. Sestavený inhalátor se pak vysune ze spojovací části přístroje, opět se jím třepe asi 5 s a po opětném zasunutí konce aplikátoru s ventilem do spojovací části se vystříkne další dávka. Celý postup se opakuje ještě osmkrát, vždy po protřepání mezi jednotlivými dávkami. Po vystříknutí desáté dávky se počká asi 5 s a odsávací zařízení se vypne. Přístroj se potom rozebere.
Filtr a filtrační zařízení se promyjí vhodným rozpouštědlem a stanoví se obsah léčivé látky v promývacím roztoku. Pak se vypočte množství léčivé látky získané z filtračního zařízení po uvedení ventilu do činnosti a výsledky se vyjádří v procentech vztažených na dávku uvedenou v označení na obalu.
Postup pro inhalátory prášku
Do odlučovací komory se odměří 25 ml vhodného rozpouštědla tak, aby pokrylo kotouč ze slinutého skla.
Všechny součásti přístroje se spojí a ověří se, zda je spodní část odlučovače částic umístěna na rovné vodorovné řádně upevněné podložce. Aniž by se zasunul inhalátor, připojí se k výpusti přístroje vhodné odsávací zařízení a průtok vzduchu přístrojem se upraví tak, aby na přívodu procházelo hrdlem (60 ± 5) l/min vzduchu.
Inhalátor se připraví k použití a pomoci vhodného spojovacího nástavce (adaptéru) se k přístroji připojí aplikátor. Potom se na 5 s zapne odsávací zařízení. Po vypnutí odsávání se inhalátor vyjme. Vystříkne se dalších devět dávek a přístroj se rozebere.
Filtrační zařízení se včetně filtru promyje vhodným rozpouštědlem a v roztoku se stanoví obsah léčivé látky. Poté se vypočte množství léčivé látky získané po vystříknutí z filtračního zařízeni a výsledky se vyjádří v procentech vztažených na dávku účinné složky uvedenou v označeni na obalu.
Stanovení dávky jemných částic a jejich distribuce podle velikostí
PŘÍSTROJ C (VÍCESTUPŇOVÝ KAPALINOVÝ ODLUČOVAČ)
Přístroj se skládá z prvního patra (předseparátoru), odlučovacích pater 2,3, 4 a z filtračního patra 5, které s nimi tvoří celek, viz obrázky 2.9.18-4/6.
K odlučovacímu patru patří horní kovová přepážka (B), kterou prochází vstupní kovová trubice - tryska (A) s odlučovací deskou (D), skleněný válec (E) opatřený vzorkovacím okénkem (F), tvořící svislou stěnu patra, a vodorovná spodní kovová přepážka (G), kterou prostupuje trubice (H) spojující patro s nejbližším nižším patrem. Trubice (U) vedoucí do 4. patra je zakončena sadou trysek. Odlučovací deska (D) je zajištěna kovovým rámem (J) upevněným dvěma dráty (K) k objímce (L) na přepadové trubce (C). Vodorovný povrch sběrné desky je kolmý k ose přepadové trubky. Sběrné desky mají soustředné uspořádání.
Horní povrch odlučovací desky poněkud převyšuje okraj kovového rámu. Vybrání podél obvodu vodorovné příčky slouží ke správnému umístění skleněného válce. Skleněné válce jsou v přepážkách zajištěny těsněním (M) a dohromady jsou sepnuty šesti svorníky (N). Vzorkovací okénka se uzavírají zátkami. Spodní strana nižší přepážky čtvrtého patra má soustředný výstupek opatřený pryžovým těsnicím kroužkem (P), který utěsňuje okraj filtru zachycený v držáku filtru. Držák filtru (R) je konstruován jako miska se soustředným vybráním, v němž je zapuštěna perforovaná podpěra filtru (S). Soustava odlučovacích pater je sepnuta s držákem filtru pomoci dvou úchytných uzávěrú (T). Držák filtru je upraven pro filtry o průměru 76 mm. Na vstup do prvního patra se připojí vstupní díl tvořený trubkou s pravoúhlým kolenem - viz obrázek 2.9.18-7. Vzduchotěsnost spojení se zajistí pryžovým těsnicím kroužkem. Ke vstupnímu dílu, pomocí vhodného adaptéru, se vzduchotěsně připojí náustek inhalačního přípravku. Konec náustku je zarovnán s čelem vstupního dílu.
Obr. 2.9.18-4 Vícestupňový kapalinový odlučovač
Tab. 2.9.18-2 Specifikace dílů k obrázkům 2.9.18-4/6
| Označení (1) | Předmět | Popis | Rozměry (2) |
| A, H | tryska-trubice | kovová trubice zašroubovaná do mezistěny, zajištěná těsněním (C), s leštěným povrchem | viz obrázek 2.9.18-5 |
| B, G | mezistěna | kruhová, kovová deska - průměr - tloušťka viz obrázek 2.9.18-5 |
120 |
| C | těsnění | např. PTFE | podle potřeby k utěsnění trysky |
| D | odlučovací deska | disk ze slinutého skla porozita 0, průměr | viz obrázek 2.9.18-5 |
| E | skleněný válec | skleněná leštěná trubice | |
| -výška, včetně těsnění | 46 | ||
| - vnější průměr | 100 | ||
| - tloušťka stěn | 3,5 | ||
| - vzorkovací okénko F , průměr | 18 | ||
| - zátka do okénka | ISO 24/25 | ||
| J | kovový rám | kruhový rám profilu L se zářezem | |
| - vnitřní růměr | pro zachycení odlučovací desky | ||
| - výška | 4 | ||
| - tloušťka vodorovné části | 0,5 | ||
| - tloušťka svislé části | 2 | ||
| K | drát | ocelový drát spojující kovový rám s objímkou (dva pro každý rám) | |
| - průměr | 1 | ||
| L | objímka | kovová objímka připojená šroubem k trysce | |
| - vnitřní průměr | vhodný k upevnění trysky | ||
| - výška | 6 | ||
| - tloušťka | 5 | ||
| M | těsnění | např. silikonové | k upevnění skleněného válce |
| N | svormík | kovový svorník s maticí (6 párů) | |
| - délka | 205 | ||
| - průměr | 4 | ||
| P | O-kroužek | těsnicí pryžový kroužek | |
| - průměr x tloušťka | 66,34 x 2,62 | ||
| Q | O-kroužek | těsnicí pryžový kroužek | |
| - průměr x tloušťka | 29,1 x 1,6 | ||
| R | držák filtru | kovové pouzdro s podstavcem a výpustí | viz obrázek 2.9.18-6 |
| S | podpěra filtru | perforovaná kovová destička | |
| - průměr | 65 | ||
| - průměr otvoru | 3 | ||
| - vzdálenost mezi středy otvorů | 4 | ||
| T | úchytné uzávěry | ||
| U | soustava trysek | trubice (H) zakončená soustavou trysek | viz obr.2.9.18-5 |
(1) Vztaženo na obr. 2.9.18-4.
(2) Rozměry v milimetrech, tolerance podle ISO 2768-m, pokud není uvedeno jinak.
Obr. 2.9.18-5 Detaily kovové trubice a sběrné desky. Vlevo detaily zakončení trubice U vedoucí do 4. patra (vysvětlivky označeni a rozměry viz tabulku 2.9.18-3 a obrázek 2.9.18-4).
Obr. 29.18-6 Detaily filtračního patra (5. patro). Uvedeny rozměry (Ø průměr). Návaznost na označení v tabulce 2.9.18-2.
Tab. 2.9.18-3 Rozměry(1) trysky s odlučovací deskou
| Druh | Označení (2) | 1. patro | 2. patro | 3. patro | 4. patro | Filtr (5. patro |
| vzdálenost | 1 | 9,5 (-, 0+, 5) | 5,5 (-, 0+, 5) | 4,0 (-, 0+, 5 | 6,0 (-, 0+, 5) | n |
| vzdálenost | 2 | 26 | 31 | 33 | 30,5 | 0 |
| vzdálenost | 3 | 8 | 5 | 5 | 5 | 5 |
| vzdálenost | 4 | 3 | 3 | 3 | 3 | n |
| vzdálenost | 5 | 0 | 3 | 3 | 3 | 3 |
| vzdálenost | 6(3) | 20 | 25 | 25 | 25 | 25 |
| vzdálenost | 7 | n | n | n | 8,5 | n |
| průměr | c | 25 | 14 | 8,0 (±, 1) | 21 | 14 |
| průměr | d | 50 | 30 | 20 | 30 | n |
| průměr | e | 27,9 | 16,5 | 10,5 | 23,9 | n |
| průměr | f | 31,75 (, 0+, 5) | 22 | 14 | 31 | 22 |
| průměr | g | 25,4 | 21 | 13 | 30 | 21 |
| průměr | h | n | n | n | 2,70 (±, 5) | n |
| průměr | j | n | n | n | 6,3 | n |
| průměr | k | n | n | n | 12,6 | n |
| poloměr(4) | r | 16 | 22 | 27 | 28,5 | 0 |
| poloměr | s | 46 | 46 | 46 | 46 | n |
| poloměr | t | n | 50 | 50 | 50 | 50 |
| úhel | w | 10° | 53° | 53° | 53° | 53° |
| úhel | u | n | n | n | 45° | n |
| úhel | v | n | n | n | 60° | n |
(1) Rozměry v milimetrech, tolerance podle ISO 2768-m, pokud není uvedeno jinak.
(2) Vztahuje se k obrázku 2.9.18-5.
(3) Včetně těsnění.
(4) Vztaženo na střed komory.
n - Nevztahuje se na tuto položku.
Obr. 2.9.18-7 Vstupní díl. Rozměry v milimetrech, není-li uvedeno jinak.
Poznámky
| (1) | Materiál může být z hliníku nebo nerezové oceli. |
| (2) | Strojní opracování z materiálu tvaru tyč kulatá (v průřezu) průměr 38 mm (1,5"). |
| (3) | Díra 19 mm procházející celou tyčí. |
| (4) | Seříznutí trubice přesně 45°. |
| (5) | Vnitřek trubice a úkosu musí být hladký - cca 0,40 μm (16 μm) - leštěný. |
| (6) | Zabroušení spojovacích míst trubice k dosažení vodotěsnosti. |
| (7) | Dva díly trubice s vnitřním otvorem 19 mm se sestaví a po vyvrtání otvorů a vyřezání závitů M4 x 0,7 nebo 8-32 se sešroubují šrouby. Spoj uvnitř trubice musí být dokonalý, bez převisů a dutin. |
Postup pro dávkované tlakové přípravky pro inhalaci
Do každého ze čtyř horních pater přístroje se odměří 20 ml vhodného rozpouštědla schopného rozpustit léčivou látku a nasadí se zátky. Nakloněním přístroje se navlhčí zátky, tím se vybijí elektrostatické náboje. Na patro č. 5 se vloží vhodný filtr a přístroj se sestaví. Na konci vstupního dílu se upevní vhodný adaptér náustku do takové polohy, aby konec náustku rozprašovače (inhalačního přípravku) byl po zasunutí ve vodorovné poloze shodné s osou vstupnhho dílu a rozprašovač byl v poloze odpovídající jeho použití. Výpust přístroje se spojí s vhodným odsávacím zařízením (vývěvou) a průtok vzduchu přístrojem se upraví tak, aby do vstupního dílu přicházelo (30 ± 1,5) l/min vzduchu. Pak se průtok vzduchu vypne.
Není-li v instrukcích pro pacienty předepsáno jinak, protřepává se 5 s inhalátorem a vystříkne se jednou do odpadu. Zapne se odsávání z přístroje. Konec náustku se vsune do spojovacího adaptéru přístroje a stlačí se ventil po dobu zaručující kompletní vystříknutí (podání). Odpojí se inhalátor od adaptéru a postup se opakuje. Má se uskutečnit jen minimální počet vystříknutí, běžně je tento počet nejvíce deset. Při tomto počtu vystříknutí má však být zaručeno přesné a správné stanoveni dávky jemných částic. Po posledním vystříknutí se čeká 5 s a pak se vypne odsávání.
Filtrační patro přístroje se rozebere, opatrně se vyjme filtr a účinná složka se rozpouštědlem kvantitativně vyextrahuje. Pak se z přístroje vyjme vstupní díl a adaptér pro náustek a léčivá látka se opět vyextrahuje. Je-li třeba, vnitřek trubice vedoucí na první patro se propláchne rozpouštědlem, které je na prvním patře a které se pak nechá stéci na patro zpět. Léčivá látka se pak vyextrahuje i z vnitřních stěn a sběrných desek všech tří horních pater přístroje, vždy do rozpouštědla, které je na daném patře tak, že se přistroj naklání a otáčí, přičemž je třeba dbát na to, aby tekutina nepřetekla na jiné patro.
Za použití vhodné analytické metody se stanoví množství účinné složky obsažené v každém ze šesti objemů rozpouštědla.
Vypočte se dávka jemných částic (viz níže uvedené).
Postup pro inhalátory prášku
Na páté patro se vloží vhodný nízkoodporový filtr schopný kvantitativně zachytit léčivou látku a přístroj se sestaví. Přístroj se připojí k odsávacímu systému podle schématu na obrázku 2.9.18-8. Není-li předepsáno jinak, uskuteční se zkouška při průtokové rychlosti Q, použité ve zkoušce Stejnoměrnosti podané dávky prosáním 4 litrů vzduchu přes přístroj.
Ke vstupnímu dílu přístroje se připojí průtokoměr kalibrovaný na průtočný objem na výstupu z měřiče. Průtočný kontrolní ventil se nastaví tak, aby průtoková rychlost dosahovala požadované hodnoty Q (± 5 %). Pak se vypne průtok. Nastaví se kritický průtok přes průtočný kontrolní ventil. U přístroje s připojeným inhalátorem se měří absolutní hodnoty tlaků na obou stranách kontrolního ventilu (odečítací místa P2 a P3 na obrázku 2.9.18-8). Poměr P3/P2 ≤ 0,5 určuje kritický průtok. Když není dosaženo požadovaných hodnot, použije se účinnější vakuová pumpa a měření se opakuje.
Do každého ze čtyř horních pater přístroje se odměří 20 ml vhodného rozpouštědla a nasadí se zátky. Nakloněním přístroje se navlhčí zátky, tím se vybijí elektrostatické náboje. Na konec vstupního dílu se nasadí vhodný adaptér pro náustek přípravku.
Inhalační práškový přípravek se připraví k použití podle instrukcí pro pacienty. Při běžícím odsávání a uzavření dvoucestného ventilu se vsune náustek přípravku do adaptéru vstupního dílu. Otevřením ventilu po doporučenou dobu T (± 5 %) se vefoukne (insufluje) prášek do přístroje. Postup se opakuje. Má se uskutečnit jen minimální počet podání, běžně je tento počet nejvíce deset. Při tomto počtu podání má však být zaručeno přesné a správné stanovení dávky jemných částic. Po posledním podání se čeká 5 s a pak se vypne odsávání.
Filtrační patro přístroje se rozebere, opatrně se vyjme filtr a léčivá látka se rozpouštědlem kvantitativně vyextrahuje. Pak se z přístroje vyjme vstupní díl a adaptér pro náustek a léčivá látka se opět vyextrahuje. Je-li třeba, vnitřek trubice vedoucí na první patro se propláchne rozpouštědlem, které je na prvním patře a které se pak nechá stéci na patro zpět. Léčivá látka se pak vyextrahuje i z vnitřních stěn a ze sběrných desek všech tří horních pater přístroje, vždy do rozpouštědla, které je na daném patře tak, že se přístroj naklání a otáčí, přičemž je třeba dbát na to, aby tekutina nepřetekla na jiné patro.
Za použití vhodné analytické metody se stanoví množství léčivé látky obsažené v každém z desti objemů rozpouštědla.
Vypočte se dávka jemných částic (viz dále uvedené).
Obr. 2.9.18-8 Aparatura k měření prášků pro inhalaci
Tab. 2.9.18-4 Specifikace dílů k obrázku 2.9.18-8
| Označení | Název | Popis |
| A | spojka | vnitřní průměr ≥ 8 mm, např. krátká kovová spojka s odbočkou o menším průměru k P3 |
| B | vakuová hadice | vnitřní průměr (8 ± 0,5) mm, délka (50 ± 10) cm, např. silikonová hadice vnějšího průměru 14 mm a vnitřního růměru 8 mm |
| C | dvoucestný resolenoidový ventil | ústí s minimálním odporem průtoku vzduchu, vnitřní pruměr ≥ 8 mm a maximální reakční dobou 100 ms (např. typ 256-A08, Bürker GmbH, D-74653) nebo ekvivalentní |
| D | vývěva | vyhovuje kapacitou pro požadovanou rychlost toku vzduchu přes sestavenou aparaturu s práškovým inhalačním přípravkem připojeným k adapteru náustku (např. výrobky typ 1023,1423 nebo 2565, Gast Manufacturing Inc., Benton Harbor, MI 49022), nebo ekvivalentní; spojení vývěvy se solenoidovým ventilem pomocí krátké a/nebo široké (≥10 mm vnitřní růměr) vakuové hadice, spoje minimalizující ztrátu kapacity vývěvy |
| E | časový spínač | schopný řízení solenoidového ventilu v požadovaných intervalech (např. typ G814, RS Components International, Corby , NN17 9RS, UK) nebo ekvivalentní |
| P2, P3 | manometry | měření za podmínek stálého toku s převodníkem na absolutní tlak |
| F | průtočný kontrolní ventil | nastavitelný regulační ventil s maximem Cv ≥1, (např. typ 8FV 12LNSS, Parker Hannifin lc., Barnsta le, EX31 1NP, UK) nebo ekvivalentní |
PŘÍSTROJ D ("ANDERSENŮV" VZORKOVAČ VELIKOSTÍ)
Andersenův 1 ACFM vzorkovač velikostí neživých částic z prostředí noří 8 hliníkových pater společně s konečnou filtrací. Jednotlivá patra jsou spojena a utěsněna těsněním (O-kroužek). V provedení používaném pro tlakové inhalátory, viz obrázek 2.9.18-9, kuželový vstup vzorkovače je připojen k pravoúhlému kovovému vstupnímu dílu popsanému na obrázku 2.9.18-7. Použije se vhodný adaptér ke vzduchotěsnému spojeni náustku a vstupního dílu. Čelo náustku musí být zarovnáno s čelem vstupního dílu. V sestavě přístroje pro hodnocení práškových inhalačních přípravků umístí se na horní patro předseparátor sloužící k zachycení velkých, nevdechnutelných částic prášku. Připojí se ke vstupnímu dílu, viz obrázek 2.9.18-10. K dosažení vysoké průtokové rychlosti přes vzorkovač se připojí přístroj k odsávacímu systému přípojkou o vnitřním průměru ≥ 8 mm.
Obr. 2.9.18-9 Andersenův vzorkovač velikostí v úpravě pro tlakové přípravky pro inhalaci
Obr. 2.9.18-10 Přípojka vstupního dílu k předseparátoru Andersenova přístroje Materiál: hliník (lze poniklovat z důvodu chemické inertnosti).
S výjimkou označené, všechny další hrany srazit. Povrchy strojově leštěné.
Vnitřek trubice zaleštěný na Ra 0,40 μm.
O-kroužek: rozměry: vnitřní průměr 29 mm, vnější průměr 32 mm, šířka 1,8 mm.
Postup pro tlakové inhalační přípravky
Andersenův přístroj se sestaví, včetně vhodného filtru a zajistí se jeho vzduchotěsnost. Na konci vstupního dílu se upevní vhodný adaptér náustku do takové polohy, aby konec náustku rozprašovače byl po zasunutí ve vodorovné poloze shodné s osou vstupního dílu a rozprašovač byl v poloze odpovídající jeho použití. Výstup z přístroje se spojí s vhodným odsávacím zařízením (vakuovou pumpou) a průtok vzduchu přístrojem se upraví tak, aby do vstupního dílu přicházelo (28,3 ± 1,5) l/min vzduchu. Pak se průtok vzduchu vypne.
Není-li v instrukcích pro pacienty předepsáno jinak, protřepává se 5 s inhalátorem a vystříkne se jednou do odpadu. Zapne se odsávání z přístroje. Náustek se vsune do adaptéru a z nádobky přípravku v převrácené poloze, stisknutím ventilu po dostatečnou dobu se uskuteční úplné vystříknutí (podání). Vyjme se inhalační přípravek z adaptéru a postup se opakuje. Má se uskutečnit jen minimální počet vystříknutí, běžně je tento počet nejvíce deset. Při tomto počtu vystříhnutí má však být zaručeno přesné a správné stanovení dávky jemných částic. Po posledním vystříknutí se čeká 5 s a pak se vypne odsávání.
Přístroj se rozebere, opatrně se vyjme filtr a léčivá látka se rozpouštědlem kvantitativně vyextrahuje. Vyjme se vstupní díl a adaptér pro náustek a léčivá látka se opět vyextrahuje. Léčivá látka se pak vyextrahuje i z vnitřních stěn a sběrných desek všech pater přístroje.
Za použití vhodné analytické metody se stanoví množství léčivé látky obsažené v každém z devíti objemů roztoku. Vypočte se množství léčivé látky (viz dále uvedené).
Postup pro inhalátory prášku
Aby Andersenův přístroj mohl být použit pro stanovení u práškových inhalačních přípravků, volí se jiná průtoková rychlost než 28,3 l/min. Dosud nejsou k dispozici všeobecná kalibrační data, a tudíž každý uživatel musí validovat zařízení při jím použitých podmínkách. Lze použít následující postup.
Přístroj se sestaví, připojí se předseparátor, vloží vhodný filtr a zajistí se vzduchotěsnost zařízení. K zajištění dostatečného zachycení částic se pokryjí povrchy všech desek glycerolem nebo jinou vhodnou viskózní tekutinou. Stejně se pokryje i předseparátor, případně by mohl obsahovat 10 ml vhodného rozpouštědla. Přístroj se připojí k odsávacímu systému tak, jak je uvedeno na obrázku 2.9.18-8.
Není-li předepsáno jinak, uskuteční se zkouška při průtokové rychlosti použité ve zkoušce Stejnoměrnost podané dávky prosáním 4 litrů vzduchu přes přístroj. K dosažení vyšší průtokové rychlosti, je-li potřebné, lze odstranit nejnižší patro ze sestavy přístroje. Ke vstupnímu dílu přístroje se připojí průtokoměr kalibrovaný na průtočný objem na výstupu z měřiče. Průtočný kontrolní ventil se nastaví tak, aby průtoková rychlost dosahovala požadované hodnoty Q (± 5 %). Kritická hodnota průtoku přes kontrolní ventil se nastaví tak, jak je popsáno pro přístroj C. Vypne se průtok vzduchu.
Inhalační práškový přípravek se připraví k použití podle instrukcí pro pacienty. Při bělícím odsávání a uzavření dvoucestného ventilu se vsune náustek přípravku do adaptéru vstupního dílu. Otevřením ventilu po doporučenou dobu T (± 5 %) se nefoukne (insulfuje) prášek do přístroje. Postup se opakuje. Má se uskutečnit jen minimální počet vefouknutí, běžně je tento počet nejvíce deset. Při tomto počtu vefouknutí má však být zaručeno přesné a správné stanovení dávky jemných částic. Po posledním vefouknutí se čeká 5 s a pak se vypne odsávání.
Přístroj se rozebere, opatrně se vyjme filtr a léčivá látka se rozpouštědlem kvantitativně vyextrahuje. Vyjme se vstupní díl a adaptér pro náustek a léčivá látka se opět vyextrahuje. Léčivá látka se pak vyextrahuje i z vnitřních stěn a ze sběrných desek všech pater přístroje.
Za použití vhodné analytické metody se stanoví množství léčivé látky obsažené v každém z devíti objemů rozpouštědla. Vypočte se dávka jemných částic (viz dále uvedené).
Výpočty
Z analýz roztoků se vypočte hmotnost léčivé látky na jedno vystříknutí pro každé patro a hmotnost léčivé látky na jedno vystříknutí ve vstupním dílu, adaptéru náustku i předseparátoru, tam kde byl použit. Celková hmotnost léčivé látky není menší než 75 % a není větší než 125 % průměrné podané dávky stanovené při zkoušce Stejnoměrnost podané dávky. Je-li celková hmotnost mimo uvedené rozmezí, zkouška se opakuje.
Počínaje filtrem, počítají se kumulativní hmotnosti pro vzorkové průměry částic na příslušných patrech (viz tabulku 2.9.18-5 pro přístroj C nebo tabulku 2.9.18-6 pro přístroj D). Interpolací se vypočte hmotnost léčivé látky pro částice menší než 5 μm, což je dávka jemných částic.
Podle potřeby, kde je to vhodné, nakreslí se graf kumulativních podílů léčivé látky v závislosti na vzorkovém průměru (viz tabulky 2.9.18-5/6) na logaritmickém pravděpodobnostním papíře a tento graf se použije ke stanovení hodnot hmotnostního množstevního středního aerodynamického průměru částic a geometrické standardní odchylky. Lze také použít i vhodných výpočetních metod.
Tab. 2.9.18-5 Výpočty pro přístroj C. Použití q1=√(60/ Q) , kde Q je průtoková rychlost v l/min.
| Vzorkový průměr částic (μm) | Hmotnost usazené léčivé látky na jedno vystříknutí (vefouknutí) | Kumulativní hmotnost usazené léčivé látky na jedno vystříknutí (vefouknutí) | Kumulativní podíl léčivé látky (%) |
| d4 = 1,7 . q1 | z 5. patra, m5 | c4 = m5 | f4 = (c4/c) . 100 |
| d3 = 3,1 . q1 | z 4. patra, m4 | c3 = c4 + m4 | f3 = (c3 /c) . 100 |
| d2 = 6,8 . q1 | z 3. patra, m3 | c2 = c3 + m3 | f2 = (c2/c) . 100 |
| z 2. patra, m2 | c = c2 + m2 | 100 |
* 5. patro je filtrační
Tab. 2.9.18-6 Výpočty pro přístroj D, za podmínky použití 28,3 l/min
| Vzorkový průměr částic (μm) | Hmotnost usazené léčivé látky na jedno vystříknutí (vefouknutí) | Kumulativní hmotnost na jedno vystříknutí (vefouknutí) | Kumulativní podíl léčivé látky (%) |
| d7 = 0,4 | z 8. patra, m8 | c7 = m8 | f7 = (c7/c) . 100 |
| d6 = 0,7 | ze 7. patra, m7 | c6 = c7 + m7 | f6 = (c6/c) . 100 |
| d5 = 1,1 | ze 6. patra, m6 | c5= c6 + m6 | f5 = (c5/c) . 100 |
| d4 = 2,1 | z 5. patra, m5 | c4 = c5+ m5 | f4 = (c4/c) . 100 |
| d3 = 3,3 | ze 4. patra, m4 | c3 = c4 + m4 | f3 = (c3/c) . 100 |
| d2 = 4,7 | ze 3. patra, m3 | c2 = c3 + m3 | f2 = (c2/c) . 100 |
| d1 = 5,8 | z 2. patra, m2 | c1 = c2 + m2 | f1 = (c1/c). 100 |
| d0 = 9,0 | z 1. patra, m1 | c0 = c1 + m1 | f0 = (c0 /c) . 100 |
| z 0. patra, m0 | c = c0 + m0 | 100 |