Aciclovirum

1998

Aciklovir

Je to 2-amino-9-[(2-hydroxyethoxy)methy]-1,9-dihydro- -6H-purin-6-on. Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 98,5 % až 101,0 % sloučeniny C₈H₁₁N₅O₃.

Vlastnosti

Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek. Je těžce rozpustný ve vodě, snadno rozpustný v dimethylsulfoxidu, velmi těžce rozpustný v lihu 96%. Rozpouští se ve zředěných roztocích minerálních kyselin a alkalických hydroxidů.

Zkoušky totožnosti

Infračervené absorpční spektrum (2.2.24). zkoušené látky se shoduje se spektrem acikloviru CRL.

Zkoušky na čistotu

Vzhled roztoku. 0,25 g se rozpustí v hydroxidu sodném 0,1 mol/l RS a zředí se jím na 25 ml. Tento roztok je čirý (2.2.1) a není intenzívněji zbarven než porovnávací barevný roztok Ž, (2.2.2, Metoda II).

Příbuzné látky

1. Provede se tenkovrstvá chromatografie (2.2.27) za použití vrstvy silikagelu GF₂₅₄R. Roztoky se připravují těsně před použitím.
   Zkoušený roztok. 0,1 g se rozpustí v dimethylsulfoxidu R a zřeďí se jím na 10 ml. Porovnávací roztok. 10 mg acikloviru nečistoty A CRL se rozpustí v dimethylsulfoxidu R a zředí se jím na 20 ml. 1 ml tohoto roztoku se zřeďí dimethylsulfoxidem R na 10 ml.
   Na vrstvu se nanese odděleně po 10 µl každého roztoku, vysuší se v proudu teplého vzduchu a po ochlazení se vrstva vyvíjí směsí objemových dílů amoniaku 26 % R, methanolu R a dichlormethanu R (2 + 20 + 80) po dráze 10 cm. Potom se vrstva vysuší na vzduchu a pozoruj e se v ultrafialovém světlem při 254 nm. Žádná skvrna na chromatogramu zkoušeného roztoku o RF vyšším než hlavní skvrna není intenzivnější než skvrna na chromatogramu porovnávacího roztoku (0,5 %).
2. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

Zkoušený roztok. 50,0 mg se rozpustí v 10 ml směsi objemových dílů kyseliny octové ledové R a vody R (20 + 80) a zředí se mobilní fází na 100,0 ml.

Porovnávací roztok (a). 1,0 ml zkoušeného roztoku se zředí mobilní fází na 200,0 ml. Porovnávací roztok (b). 20 mg acikloviru CPcL a 20 mg acikloviru nečistoty A CPcL se rozpustí ve směsi objemových dílů kyseliny octové ledové R a vody R (20 + 80) a zředí se stejnou směsí na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 10,0 ml.

Porovnávací roztok (c). 7 mg guaninu R se rozpustí v hydroxidu sodném 0,1 mol/l RS a zředí se jím na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí mobilní fází na 20,0 ml.

Chromatografický postup se obvykle provádí za použití: 

• nerezové ocelové kolony 0,10 m dlouhé a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (3 µm),  
• mobilní fáze s průtokovou rychlostí 2 ml/min připravené takto: 6,0 g dihydrogenfosforečnanu sodného R a 1,0 g dekansulfonanu sodného R se rozpustí v 900 ml vody R a upraví se hodnota pH na 3 f 0,1 kyselinou fosforečnou R. Přidá se 40 ml acetonitrilu R a zředí se vodou R na 1000 ml,  
• spektrofotometrického detektoru, 254 nm,  
• injektorové smyčky.

Nastříkne se po 20 µl každého roztoku a chromatogram se zaznamenává po dobu o dpovídající 7násobku retenčního času acikloviru. Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) počet teoretických pater, počítáno pro pík acikloviru nečistoý A, j e nejméně 1500 a jeho kapacitní poměr je nejméně 7 (počítáno Yo z píku odpovídajícího kyselině octové). Na chromatogramu zkoušeného roztoku plocha píku odpovídajícího guaninu není větší než plocha píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) (0,7 %). Plocha žádného píku, kromě hlavního píku a píku odpovídajícího guaninu, není větší než plocha píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,5 %). Součet ploch všech píků, kromě hlavního píku a píku odpovídajícího guaninu, není větší než 2násobek plochy píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (1,0 %). Nepřihlíží se k píkům s plochou menší než O, OSnásobku plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).

Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 6,0 %;stanoví se s 0,500 g zkoušené látky.

Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %;stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

Stanovení obsahu

Uchovávání.

V dobře uzavřených obalech.
Separandum.

Nečistoty

1. 2-amino-9- { [2-(acetyloxy)ethoxy]methyl}-1,9-dihydro-6H-purin-6-on,
2. 2-amino-1,7-dihydro-6H-purin-6-on,
3. 2-amino-7-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-1,7dihydro-6H-purin-6-on
4. 2-amino-9-{[2-(benzoyloxy)ethoxy]methyl}-1,9-dihydro-6H-purin-6-on,
5. 6-amino-9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-1,3-dihydro-2H-purin-2-on,
6. N-acetyl-2-amino-9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-1,9-dihydro-6H-purin-6-on,
7. N-acetyl-2-amino-9-{[2-(acetyloxy)ethoxy}-1,9-dihydro-6H-purin-6-on,
8. N-acetyl-2-amino-9-{[2-(benzoyloxy)ethoxy]methyl}-1,9-dihydro-6H-purin-6-on.