Český lékopis 1997

Carbamazepinum

2001

Karbamazepin

C15H12N2O Mr 236,27 CAS 298-46-4

Je to 5H-dibenzo(bf]azepin-5-karboxamid. Počítáno na vysušenou látku, obsahuje 98,0 % až 102,0 % sloučeniny C15H12N2O.

Vlastnosti

Vzhled. Bílý nebo téměř bílý krystalický prášek.

Rozpustnost. Velmi těžce rozpustný ve vodě, snadno rozpustný v dichlormethanu, mírně rozpustný v acetonu a v lihu 96%.

Vykazuje polymorfismus; přijatelná krystalická forma odpovídá karbamazepinu CRL.

Zkoušky totožnosti

  1. Teplota tání (2.2.14) 189 °C až 193 °C.
  2. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24).
    Porovnání s karbamazepinem CRL.
    Příprava. Měří se látky bez předchozí úpravy ve formě tablet.

    Zkoušky na čistotu

    Kysele nebo zásadně reagující látky. 1,0 g se třepe 15 min s 20 ml vody prosté oxidu uhličitého R a zfiltruje se. K 10 ml filtrátu se přidá 0, 05 ml fenolftaleinu RSl a 0,5 ml hydroxidu sodného 0,01 mol/ll VS; roztok je červený. Přidá se 1,0 ml kyseliny chlorovodíkové 0,01 mol/l VS; roztok je bezbarvý. Přidá se 0,15 ml červeně methylové RS; roztok je červený.

    Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).
    Zkoušený roztok (a). 0,150 g se za použití ultrazvuku rozpustí v methanolu R2 a zředí se stejným rozpouštědlem na 50,0 ml. 10,0 ml tohoto roztoku se zředí vodou R na 20,0 ml.
    Zkoušený roztok (b). 10,0 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí směsí stejných objemových dílů vody R a methanolu R2 na 50,0 ml.
    Porovnávací roztok (a). 7,5 mg karbamazepinu CRL, 7,5 mg karbamazepinu nečistoty A CRL a 7,5 mg iminodibenzylu R (nečistota E) se rozpustí v methanolu R2 a zředí se jím na 100,0 ml. 1,0 ml tohoto roztoku se zředí směsí stejných objemových dílů vody R a methanolu R2 na 50,0 ml.
    Porovnávací roztok (b). 0,150 g karbamazepinu CRL se rozpustí v methanolu R2 a zředí se jím na 50,0 ml. 5,0 ml tohoto roztoku se zředí směsí stejných objemových dílů vody R a methanolu R2 na 50,0 ml.

    Kolona:

    Mobilní fáze. Připraví se směs objemových dílů tetrahydrofuranu R, methanolu R2 a vody R (3 + 12 + 85). K 1000 ml tohoto roztoku se přidá 0,2 ml kyseliny mravenční bezvodé R a 0,5 ml triethylaminu R.
    Průtoková rychlost. 2,0 ml/min.
    Detekce. Spektrofotometr, 230 nm.
    Nástřik. Po 20 μl zkoušeného roztoku (a) a porovnávacího roztoku (a).
    Doba záznamu. Šestinásobek retenčního času karbamazepinu, který je asi 10 min.
    Relativní retenční časy vztažené na karbamazepin:

    Test způsobilosti systému:

    Limity:

    Chloridy (2.4.4). Nejvýše 140 μg/g; 0,715 g se suspenduje ve 20 ml vody R a vaří se 10 min. Ochladí se, zředí se vodou R na 20 ml a zfiltruje se přes membránový filtr (jmenovitá velikost pórů: 0,8 μm). 10 ml filtrátu se zředí vodou R na 15 ml. Tento roztok vyhovuje limitní zkoušce na chloridy.

    Těžké kovy (2.4.8). Nejvýše 20 μg/g; 1,0 g vyhovuje limitní zkoušce C na těžké kovy. Porovnávací roztok se připraví za použití 2 ml základního roztoku olova (10 µg Pb/ml).

    Ztráta sušením (2.2.32). Nejvýše 0, 5 %; 1,000 g se suší 2 h v sušárně při 100 °C až 105 °C.

    Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0, 1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

    Stanovení obsahu

    Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29) způsobem popsaným ve zkoušce Příbuzné látky.
    Nástřik. Po 20 μl zkoušeného roztoku (b) a porovnávacího roztoku (b).
    Test způsobilosti systému:

    Vypočítá se obsah karbamazepinu v procentech, počítáno na vysušenou látku.

    Uchovávání

    Ve vzduchotěsných obalech.
    Separandum.

    Nečistoty

    1. R=CO-NH2:10,11-dihydro-SH-dibenzo[b, f]azepin-5-karboxamid(10, 11-dihydrokarbamazepin),
    1. R=H:10,11-dihydro-5H-dibenzo[b, f]azepin(iminodibenzyl),
    1. 9-methylakridin,
    2. R = CO-NH-CO-NH2: (5H-dibenzo[b,f]azepin-5-ylkarbonyl)močovina (N-karbamoyl-karbamazepin)1),
    3. R= H: 5H-dibenzo[b, f]azepin.

    1) (N-karbamoyl-karbamazepin)