Etofenamatum

2001

Etofenamát

Je to 2-(2-hydroxyethoxy)ethyl-2-[3-(trifluormethyl)annino]benzoat¹⁾. Počítáno na bezvodou látku, obsahuje 98,5 až 101,5 % sloučeniny C₁₈H₁₈F₃NO₄.

Vlastnosti

Vzhled. Nažloutlá viskózní tekutina.

Rozpustnost. Prakticky nerozpustný ve vodě, mísitelný s ethylacetatem a s lihem 96%.

Zkouška totožnosti

Infračervené absorpční spektrum (2.2.24)..

Porovnání. S etofenamatem CRL.

Příprava. Měří se látky ve formě filmu.

Zkoušky na čistotu

Vzhled. Zkoušená látka je čirá (2.2.1). A není zbarvena intenzívněji než porovnávací barevný roztok ZŽ₁ (2.2.2 Metoda II)..

Nečistota F. Nejvýše 0,1 %: provede se plynová chromatografie (2.2.28)..

Vnitřní standard. Tetradekan R.

Roztok A. 6,0 mg tetradekanu R se rozpustí v hexanu R a zředí se jím na 10,0 ml.

Roztok B. K 6,0 mg diethylenglykolu R v 10ml odměrné baňce se přidají 3 ml N-methyltrimethylsilyl-trifluoracetamidu R a zahřívá se 30 min při 50 °C. Po ochlazení se zředí N-methyltrimethylsilyl-triflouracetamidem R na 10,0 ml.

Zkoušený roztok. K 0,200 g se přidá 10 μl roztoku A a 2 ml N-methyltrimethylsilyl-triflouracetamidu R a zahřívá se 30 min při 50 °C.

Porovnávací roztok. K 2,0 ml N-methyltrimethylsilyl-triflouracetamidu R se přidá 10 μl roztoku A a 10 µl roztoku B.

Kolona:

• rozměry: délka je 25 m, vnitřní průměr je 0,20 mm,
• stacionární fáze: vrstva poly(difenyl)(dimethyl)siloxanu R (tloušťka filmu 0,33 μm).

Nosný plyn. Vodík pro chromatografii R.

Průtoková rychlost. 0,9 ml/min.

Teplotní program:

Detekce. Plamenoionizační detektor.

Nástřik. Nastřikuje se přímo po 0,2 µl zkoušeného roztoku a porovnávacího roztoku.

Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29)..

Zkoušený roztok. 50,0 mg se rozpustí ve 30 ml methanolu R a zředí se vodou R na 50,0 ml.

Porovnávací roztok (a). 10,0 mg etofenamatu nečistoty G CRL se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 20,0 ml, 0,2 ml tohoto roztoku se zředí směsí objemových dílů vody R a methanolu R (40 + 60) na 50,0 ml.

Porovnávací roztok (b). 0,2 ml zkoušeného roztoku se zředí směsí objemových dílů vody R a methanolu R (40 + 60) na 100,0 ml.

Porovnávací roztok (c). K 5,0 ml porovnávacího roztoku (a) se přidá 5,0 ml porovnávacího roztoku (b).

Porovnávací roztok (d). 10,0 mg etofenamatu pro test způsobilosti CRL (obsahuje etofenamat s přídavkem 1 % nečistot A, B, C, D a E) se rozpustí v 6,0 ml methanolu R a zředí se vodou R na 10,0 ml.

Kolona:

• rozměry: délka je 0,10 m, vnitřní průměr je 4,0 mm,
• stacionární fáze: silikagel oktadecylsilanizovaný pro chromatografii R (3 μm),
• teplota: 40 °C.

Mobilní fáze:

• mobilní fáze A: 1,3 g hydrogenfosforečnanu amonného R a 4, 0 g tetrabutylamoniumhydroxidu R se rozpustí v 900 ml vody R, pH se upraví kyselinou fosforečnou zředěnou RS na hodnotu 8,0 a zředí se vodou R na 1000 ml,
• mobilní fáze B: methanol R,

gradientový program:

Průtoková rychlost. 1,2 ml/min.

Detekce. Spektrofotometr při 286 nm.

Nástřik. 20 μl.

Test způsobilosti systému:

• retenční časy: nečistota A = 3 min; nečistota C = 9 min; nečistota G = 11 min; etofenamat = 13 min; nečistota E _ 20 min; nečistota B = 21 min; nečistota D = 22 min,
• rozlišení: nejméně 2,3 mezi pikem nečistoty G a pikem etofenamatu na chromatogramu porovnávacího roztoku (c).

Limity:

• korekční.faktory: korigované plochy píků se získají za použití následujících korekčních faktorů: nečistota A = 0,62; nečistota C = 0,45; nečistota D = 0,77,
• nečistota A (korigovaná plocha): nejvýše 1,25násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,25 %),
• nečistota B: nejvýše plocha hlavního piku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,2 %);
• nečistota C (korigovaná plocha): nejvýše plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,2 %),
• nečistota D (korigovaná plocha): nejvýše 2,5násobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %),
• nečistota E.' nejvýše plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,2 %),
• nečistota G: nejvýše plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a) (0,2 %),
• jakákoliv další nečistota: nejvýše polovina plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,1 %),
• celkový obsah všech nečistot: nejvýše šestinásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (1,2 %).

Těžké kovy (2.4.8). Nejvýše 10 µg/g; 2,0 g vyhovují limitní zkoušce C na těžké kovy. Porovnávací roztok se připraví za použití 2 ml základního roztoku olova (10µg Pb/ml).

Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 0, 5 %;stanoví se s 1,000 g zkoušené látky.

Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0, 1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

Stanovení obsahu

K 3,000 g se přidá 20,0 ml 2-propanolu R a 20,0 ml hydroxidu sodného I mol/l VS a 2 h se zahřívá pod zpětným chladičem. Přidá se 0,1 ml modři óromthymolové RSI a po ochlazení se titruje kyselinou chlorovodíkovou I mol/l VS do odbarvení roztoku. Provede se slepá zkouška.

1 ml hydroxidu sodného 1 mol/l VS odpovídá 0,3694 g C₁₈H₁₈F₃NO₄.

Nečistoty

1. R-COOH: kyselina 2-[3-(trifluormethyl)anilino]benzoová (kyselina flufenamová),   
2. butyl-2-[3-(trifluormethyl)anilino]benzoat (butylflufenamat)²⁾,
3. R-H: N-fenyl-3-(tritluormethyl)anilin;³⁾,   
4. (oxydiethylen)-bis{2-[3-(trifluormethyl)anilino]benzoat}⁴⁾,   
5. [2-(2-butoxyethoxy)ethyl]-2-[3-(trifluormethyl)anilino]benzoat⁵⁾,
6. 2,2'-oxydiethanol⁶⁾ (diethylenglykol),   
7. (2-hydroxyethyl)-2-[3-(trifluormethyl)annino]benzoat⁷⁾.

   Následující chromatogram je pouze pro informaci a tato část není součástí požadavků článku.

   Obr. 1 Vzorový chromatogram pro zkoušku Příbuzné látky

¹⁾ 2-(2-hydroxyethoxy)ethyl-2-[3-(trifluormethyl)anilino]benzoát
²⁾ butyl-2-[3-(trifluormethyl)anilino]benzoát (butylflufenamát)
³⁾ N-fenyl-3-(trifluormethyl)anilin
⁴⁾ (oxydiethylen)-bis(2-[3-(trifluormethyl)anilino]benzoát)
⁵⁾ [2-(2-butoxyethoxy)ethyl]-2-[3-(trifluormethyl)anilino]benzoát
⁶⁾ 2,2'-oxydiethan-1-ol
⁷⁾ (2-hydroxyethyl)-2-[3-(trifluormethyl)anilino]benzoát