Roxithromycinum

R99

Roxithromycin

Je to (3R, 4S, 5S, 6R, 7R, 9R, 11S, 12R, 13S, 14R)-4-[(2, 6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-α-L-ribo-hexopyranosyl)oxy]-14-ethyl-7,12, 13-trihydroxy-10-{ (E)-[(2-methoxyethoxy)methoxy]imino }-3,5, 7,9, 11, 13-hexamethyl-6-{ [3,4, 6-trideoxy-β-D-xylo -hexopyranosyl]oxy}]oxacyklo tetradekan-2-on. Počítáno na bezvodou látku prostou rozpouštědla, obsahuje 97,0 % až 101,0 % sloučeniny C₄₁H₇₆N₂O₁₅.

Vlastnosti

Bílý krystalický prášek. Je velmi těžce rozpustný ve vodě, snadno rozpustný v acetonu, v lihu 96% a v dichlormethanu. Je těžce rozpustný ve zředěné kyselině chlorovodíkové.

Vykazuje polymorfismus.

Zkoušky totožnosti

1. Infračervené absorpční spektrum (2.2.24) zkoušené látky se shoduje se spektrem roxithromycinu CRL. Pokud se získaná spektra liší, zaznamenají se nová spektra roztoků zkoušené látky a referenční látky (90 g/l) v dichlormethanu R.
2. Hodnotí se chromatogramy získané ve zkoušce Stanovení obsahu. Retenční čas a velikost hlavního píku na chromatogramu zkoušeného roztoku (b) přibližně odpovídají retenčnímu času a velikostí hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (a).

Zkoušky na čistotu

Vzhled roztoku. 0,2 g se rozpustí v methanolu R a zředí se jím na 20 ml. Roztok je čirý (2.2.1) a bezbarvý (2.2.2, Metoda II).

Specifická optická otáčivost (2.2.7). -93° až -96°, počítáno na bezvodou látku prostou rozpouštědel; měří se roztok připravený rozpuštěním 0,500 g v acetonu R a zředěním stejným rozpouštědlem na 50,0 ml.

Příbuzné látky. Provede se kapalinová chromatogra%e (2.2.29) způsobem popsaným ve zkoušce Stanovení obsahu za použití:

• mobilní fáze s průtokovou rychlostí 1,0 ml/min za použití následujících podmínek:
  • mobilná fáze A - k 510 ml vody R se přidá 200 ml roztoku dihydrogenfosforečnanu amonného R (170 gn), pH se upraví na hodnotu 5,3 hydroxřdem sodrtým zředěným RS a pňdá se 315 ml acetonitrilu R,
  • mobilní fáze B - směs objemových dílů vody R a acetonitrilu R (300 + 700), s elučním programem:

Před každou analýzou se kolona promývá do ustavení rovnováhy mobilní fází A nejméně 20 min. Při zaznamenání chromatogramů za předepsaných podmínek jsou retenční časy: N-demethylroxithromycinu (roxithromycinu nečistoty F) 15 min až 17 min a roxithromycinu 20 min až 22 min. Nastříkne se 20 µl porovnávacího roztoku (c). Zkoušku lze hodnotit, jestliže rozlišení mezi pikem N-demethylroxithromycinu a pikem roxithromycinu je nejméně 6,0 a faktor symetrie píku roxithromycinu je nejvýše 1,5. Je-li třeba, upraví se průtok mobilnf fáze.

Nastříkne se 20 µl zkoušeného roztoku (a) a 20 µl porovnávacího roztoku (b). Na chromatogramu zkoušeného roztoku (a) plocha žádného píku, kromě hlavního píku, není větší než plocha hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (0,5 %) a součet ploch všech píků, kromě hlavního píku, není větší než šestinásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b) (3, 0 %). Nepřihlíží se k píkům, jejichž plocha je menší než O, lnásobek plochy hlavního píku na chromatogramu porovnávacího roztoku (b).

Pro účel zkoušky na příbuzné látky se nepřihlíží k píkům, které eluují při použití mobilní fáze B s relativním retenčním časem 3 (vztaženo k píku roxithromycinu) a odpovídají toluenu.

Ethanol a toluen (2.4.24). Nejvýše 0,2 % ethanolu a 0,1 % toluenu; provede se zkouška na zbytková rozpouštědla.

Těžké kovy (2.4.8). 2,0 g se rozpustí ve směsi objemových dílů vody R a acetonu R (15 + 85) a zředí se stejnou směsí na 20 ml. 12 ml tohoto roztoku vyhovuje limitní zkoušce B na těžké kovy (10 µg/g). Porovnávací roztok se připraví za použití porovnávacího roztoku olova (1 pg/ml) získaného zředěním základního roztoku olova (100 Fug Pb/ml) směsí objemových dílů vody R a acetonu R (15 + 85).

Voda, semimikrostanovení (2.5.12). Nejvýše 3,0 %; stanoví se s 0,200 g zkoušené látky.

Síranový popel (2.4.14). Nejvýše 0,1 %; stanoví se s 1,00 g zkoušené látky.

Stanovení obsahu

Provede se kapalinová chromatografie (2.2.29).

Zkoušený roztok (a). 40,0 mg se rozpustí v mobilní fázi A a zředí se jí na 10,0 ml. Zkoušený roztok (b). 5,0 ml zkoušeného roztoku (a) se zředí mobilní fází A na 10,0 ml. Porovnávací roztok (a). 20,0 mg roxithromycinu CRL se rozpustí v mobilní fázi A a zředí se jí na 10,0 ml.

Porovnávací roztok (b).1,0 ml porovnávacího roztoku (a) se zředí mobilní fází A na 100,0 ml. Porovnávací roztok (c). 5,0 mg roxithromycinu CRL a 5,0 mg N-demethylroxithromycinu CRL se rozpustí v mobilní fázi A a zředí se jí na 50,0 ml.

Chromatografický postup se obvykle provádí za použití:

• nerezové ocelové kolony délky 0,25 m a vnitřního průměru 4,6 mm naplněné silikagelem oktadecylsilanizovaným pro chromatografii R (5 μm),
• mobilní fáze, která je směsí objemových dílů vody R, roztoku dihydrogenfosforečnanu amonného R (170 g/l), jehož hodnota pH se upraví na 5, 3 hydroxidem sodným zředěným RS, a acetonitrilu R (S 10 + 200 + 315); průtoková rychlost je 1,5 ml/min,
• spektrofotometrického detektoru, 205 nm.

Při zaznamenání chromatogramů za předepsaných podmínek jsou retenční časy: N-demethylroxithromycinu 7 min až 10 min a roxithromycinu 10 min až 13 min. Nastřílrne se 20 µl porovnávacího roztoku (c). Zkoušku lze hodnotit, jestliže na chromatogramu porovnávacího roztoku (c) je rozlišení mezi pikem N-demethylroxithromycinu a pikem roxithromycinu nejméně 6,0 a faktor symetrie píku roxithromycinu je nejvýše 1,5.

Je-li třeba, upraví se průtok mobilní fáze. Nastříkne se odděleně zkoušený roztok (b) a porovnávací roztok (a).

Uchovávání

Ve vzduchotěsných obalech.
Separandum.

Nečistoty

1. erythromycin A,
2. 4-O-de(2, 6-dideoxy-3-C-methyl-3-O-methyl-a-ribo-hexopyranosyl)erythromycin-10-(E)-{ O-[(2-methoxyethoxy)methyl]oxim},   
3. erythromycin-10-(E)-oxim,
4. erythromycin-10-(Z)-{[(2-methoxyethoxy)methyl]oxim},
5. 3-O-demethylerythromycin-10-(E)-{O-[(2-methoxyethoxy)methyl]oxim} (roxithromycin C),   
6. N-demethylerythromycin-10-(E)-{ [O-(2-methoxyethoxy)methyl]oxim},
7. erythromycin-10-(E)-{O-[[(2-methoxyethoxy)methoxy]methyl]ozim},
8. 13-deoxyerythromycin-10-(E)-{O-[(2-methoxyethoxy)methyl]oxim} (roxithromycin B),
9. 2-O-[(2-methoxyethoxy)methyl]erythromycin-10-(E)-{ O-[(2-methoxyethoxy)methyl] oxim} .